«российский нии гематологии и трансфузиологии» - страница 3


Выводы


1. В популяции Северо-Западного региона России частота встречаемости ГГЦ составляет: 8,8% – у здоровых лиц, от 28% до 55% – у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, от 17% до 33% – у больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями, 39% – у пациентов с множественной миеломой, 21,4% – у женщин с невынашиванием беременности.

2. Наличие ГГЦ является предпосылкой ранней манифестации и неблагоприятного клинического течения атеросклероза и тромбоза. Гипергомоцистеинемия свидетельствует о повышенной тромбоопасности при таких гематологических заболеваниях, как истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и множественная миелома. Тромбофилия, обусловленная ГГЦ, повышает риск невынашивания беременности.

3. Процессы тромбообразования при ГГЦ опосредуются через развитие эндотелиальной дисфункции, активацию коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, угнетение фибринолиза и снижение активности естественных антикоагулянтов. Формирование гиперкоагуляционного синдрома характерно как для явных, так и для латентных нарушений обмена гомоцистеина.

4. Патологическое действие ГГЦ ассоциировано с дисбалансом окислительно-антиокислительной системы, что проявляется нарастающей продукцией малонового диальдегида, нарушением сопряженного действия супероксиддисмутазы и каталазы, уменьшением содержания церулоплазмина и активности глутатионпероксидазы.

5. Синергичный эффект на риск развития венозных тромбозов характерен для сочетаний ГГЦ с мутацией фактора V Лейден, мутацией G20210A в гене протромбина, носительством волчаночного антикоагулянта и антител к β2GPI.

6. Повышение уровня ГЦ у носителей аллельных вариантов генов, опосредующих активацию тромбоцитарных рецепторов, является предпосылкой развития ишемических процессов в артериальном русле, а у носителей мутантных аллелей генов, кодирующих фибринолитическую и антикоагулянтную активность - индукции тромбоза в венозном русле.

7. Типирование С677Т полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы способствует выявлению лиц с высоким риском развития гипергомоцистеинемии, однако не может быть использовано в качестве основания для постановки диагноза тромбофилии, поскольку ТТ генотип гена МТГФР не является независимым фактором риска тромбообразования.

8. Разработанный алгоритм диагностики тромбофилии, ассоциированной с ГГЦ, способствует выявлению не только явной, но и постнагрузочной ГГЦ.

9. Предлагаемые схемы приема фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12 и анализ взаимодействия ГГЦ с другими факторами риска обеспечивают индивидуальный подход к первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.


^ Практические рекомендации


Диагностика ГГЦ показана пациентам с сердечно-сосудистой патологией, с семейным тромботическим анамнезом, женщинам с привычным невынашиванием беременности и предменструальным синдромом.

Выявление ГГЦ при гематологических заболеваниях является необходимым этапом для установления причин развития тромбофилического статуса и устранения протромботических нарушений, связанных с патологическим потенциалом повышенного уровня гомоцистеина, до начала использования химиотерапии.

Алгоритм диагностики тромбофилии, ассоциированной с ГГЦ, включает выявление явной и постнагрузочной ГГЦ. Проведение МНТ нецелесообразно у больных с установленной базальной ГГЦ. Наличие скрытой ГГЦ высоко вероятно при базальных значениях ГЦ выше 12,5 мкмоль/л, и практически исключено при исходном уровне ГЦ ниже 7 мкмоль/л.

Сокращение количества тестов с метиониновой нагрузкой без ущерба для диагностики может быть достигнуто путем прогнозирования постнагрузочного уровня ГЦ. Уровень ГЦ у больных ОАНК через 4 часа после нагрузки метионином можно рассчитать по формуле (1), через 24 часа – по формуле (2).

ГЦ через 4 часа= 3,5 · ГЦ базальный - 8,5 (1)

ГЦ через 24 часа =5,9+0,47 · ГЦ через 4 часа (2)


Молекулярно-генетическое типирование полиморфизма С677Т в гене МТГФР является вспомогательным этапом в диагностике тромбофилии, ассоциированной с ГГЦ.

Для устранения легкой ГГЦ достаточно эффективен прием фолиевой кислоты в дозе 1 мг/сутки курсом не менее 1 месяца. Для устранения тяжелой ГГЦ (выше 50 мкмоль/л) рекомендуются прием комбинированных препаратов, включающих фолиевую кислоту в дозе не менее 3 мг/сут, витамины В6 и В12 в лечебных дозировках. Длительность приема определяется контролем уровня гомоцистеина.

Профилактику ГГЦ следует проводить женщинам, принимающим комбинированные оральные контрацептивы, а также пациентам длительное время получающим антикоагулянты непрямого действия. Профилактические дозы фолиевой кислоты составляют 0,2-0,4 мг/сут.


^ Список трудов, опубликованных по теме диссертации.


  1. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия как значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов в Северо-Западном регионе России // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2002 . - №1. – С. 154-159.

  2. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия – значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов / Шмелева В.М., Капустин С.И., Блинов М.Н., Папаян Л.П. // Медицинский академический журнал. - 2003. -Том 3, № 4, –С.28-34.

  3. Капустин С.И. Генетические детерминанты наследственной тромбофилии в патогенезе венозного тромбоза / Капустин С.И., Блинов М.Н., Каргин В.Д., Филановская Л.И., Салтыкова Н.Б., Белязо О.Е., Головина О.Г., Шмелева В.М., Паншина А.М., Папаян Л.П. // Терапевтический архив. - 2003. - №10. –С.78-80.

  4. Shmeleva V. Prevalence of hyperhomocysteinemia and the MTHFR C677T polimorphism in patients with arterial and venous thrombosis from North Western Russia / Shmeleva V., Kapustin S., Sobzynka-Malefora A., Harrington D.J. and Savidge G.F. // Thromosis Research . – 2003. - Vol.111. (6). – P. 351-356.

  5. Shmeleva V. C677T substitution in the MTHFR gene is significant predictor of hyperhomocysteinemia in patients with thrombotic disorders in North-Western Russia / Shmeleva V., Kapustin S., Sobczynka- Malefora A., Harrington D.J, Savidge G.F. // Clinical chemistry and laboratory medicine. - 2003. – Vol. 41 (3) – А 34-35.

  6. Harrington D.J Genetic variations observed in arterial and venous thromboembolism – relevance for therapy, risk prevention and prognosis. / Harrington D.J., Malefora A., Shmeleva V., Kapustin S., Papayan L., Blinov M., Harrington P., Mitchell M., Savidge G.F. // Clinical chemistry and laboratory medicine. - 2003. – Vol. 41 (4) – P. 496-500.

  7. Особенности профилактики и лечения тромбозов при наследственных тромбофилиях: Пособие для врачей / Каргин В.Д., Блинов М.Н., Капустин С.И., Папаян Л.П., Шитикова А.С., Салтыкова Н.Б., Белязо О.Е., Головина О.Г., Кацадзе Ю.Л., Кобилянская В.А., Шмелева В.М., Паншина А.М., Тарковская Л.Р. – СПб.: Издательство СПбГМУ, 2003. -16 стр.

  8. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия как маркер неблагоприятного прогноза при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей / Шмелева В.М., Дмитриева А.Р. // Материалы Международного конгресса «Тромбоз, гемостаз и патология сосудов» (14 симпозиум Дунайской Лиги по борьбе с тромбозами и нарушениями гемостаза) СПб. - 2004.- С.120.

  9. Шмелева В.М. Повышение уровня гомоцистеина - фактор привычного невынашивания беременности / Шмелева В.М., Дмитриева А.Р., Папаян Л.П. // Забайкальский медицинский вестник. - 2004. - №4. - С.111-114.

  10. Капустин С.И. Генетическая предрасположенность к венозному тромбозу: роль полиморфизмов компонентов плазменного и тромбоцитарных звеньев гемостаза / Капустин С.И., Шмелева В.М., Паншина А.М., Филановская Л.И., Блинов М.Н., Папаян Л.П. // Ученые записки СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова. - 2004. - Том XI, №3. - С. 10-15.

  11. Шмелева В.М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза // Ученые записки СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова. – 2004 - Том XI, №3. -С. 25-31.

  12. Shmeleva V. Hyperhomocysteinemia is a Significant Risk Factor for Recurrent early Pregnancy Loss in Russia / Shmeleva V., Dmitrieva A., Papayan L. // J. Thromb. & Haemost. – 2005. - Vol. 3, suppl. 1. - P2272.

  13. Shmeleva V. Genetic Polimorphisms and Environmental influences in Arterial Occlusive Diseases / Shmeleva V., Kapustin S J. // J. Thromb. & Haemost. - Vol. 3, suppl. 1. - P2273.

  14. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия как фактор риска невынашивания беременности / Шмелева В.М, Смирнова О.А, Гуржий А.А, Папаян Л.П. // Клинико-лабораторный консилиум. – 2006. - №12. – С. 60-65.

  15. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия в патогенезе тромботических заболеваний / Шмелева В.М. // Трансфузиология. – 2006. - №1. – С. 33-47.

  16. Шмелева В.М. Влияние изменений в метаболизме фолата и метионина на предрасположенность к гемобластозам / Шмелева В.М. // Вестник гематологии. – 2007. - Том 3 №3. - С. 46-52.

  17. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия в практике акушера-гинеколога / Шмелева В.М. // Terra Medica. – 2007. - №4. - С. 36-39.

  18. Шмелева В.М. Влияние комбинированных гормональных контрацептивов на уровень гомоцистеина плазмы / В.М.Шмелева, О.А.Смирнова, А.А.Гуржий, Е.В. Сливанкова, Л.П.Папаян // Клинико-лабораторный консилиум. – 2007. - №16. - С.26-30.

  19. Шмелева В.М. Взаимодействие гипергомоцистеинемии с детерминантами наследственной тромбофилии у пациентов с венозными тромбозами / Шмелева В.М., С.И.Капустин, Н.Б.Салтыкова, В.Д.Каргин, Р.И.Дремов // Вестник гематологии. – 2007. - Том III. - №2. – С. 86.

  20. Шмелева В.М. Оксидантный стресс основа эндотелиальной дисфункции при гипергомоцистеинемии / В.М.Шмелева, А.А.Гуржий, Л.П.Рыбакова // Клиническая гемостазиология и реология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы Всероссийской научной конференции. – Москва. - 2007. – С.262-263.

  21. Шмелева В.М. Роль гипергомоцистеинемии в развитии артериальных и венозных тромбозов / Шмелева В.М., Смирнова О.А., Гуржий А.А., Капустин С.И., Папаян Л.П. // Актуальные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии: Сб. докладов 2-го Беломорского симпозиума. - Архангельск. -2007. - С. 114-115.

  22. Shmeleva V.M. Prevalence of Hyperhomocysteinemia in women with premenstrual syndrome and effect of oral and vaginal delivery of ethinyl estradiol and dezogestrel on homocysteine levels / V.M.Shmeleva, E.V.Slivankova, N.V.Aganezova, N.A.Tatarova. // J. Thrombosis & Haemostasis. – 2007. – Vol.5, suppl. 2. - P-W591.

  23. Shmeleva V.M. Prevalence of thrombophilia in women with pregnancy loss and gestational outcome in women with diagnosed thrombophilia following antithrombotic therapy. / V.M. Shmeleva, S.I.Kapustin, E.A. Alabieva, T.A. Plugnikova // J. Thrombosis & Haemostasis. – 2007. –Vol. 5, suppl. 2. - P-W-592.

  24. Shmeleva V.M. Hyperhomocysteinemia and factor V Leiden act synergistically increasing risk of vein thrombosis in North-Western Russia / V.M.Shmeleva, S.I.Kapustin, R,I Dremov, A.A.Larinov, A.I Chernookov // J. Thrombosis & Haemostasis. – 2007. Vol. 5, suppl. 2. - P-W-616.

  25. Smirnova O.A. Hyperhomocysteinemia is common in acute coronary syndromes in Northwestern Russia / O.A. Smirnova, V.M. Shmeleva, O.G. Golovina, N.N. Silina, S.A. Boldueva, L.P. Papayan // J. Thrombosis & Haemostasis. – 2007. Vol. 5, suppl. 2. - P-W-617.

  26. Smirnova O.A. Influence of hyperhomocysteinemia on fibrinolytic and anticoagulant systems in patients with acute coronary syndrome / O.A. Smirnova, V.M. Shmeleva, N.N. Silina, L.R. Tarkovskaya, L.P. Papayan. // J. Thrombosis & Haemostasis. – 2007. Vol. 5, suppl. 2. - P-W-618.

  27. Klenkova N.A. The role of DNA polymorphisms in genes coding the homocysteine and folate metabolizing enzymes in ischemic heart disease / N.A. Klenkova, S.I. Kapustin, O.A. Smirnova, V.M. Shmeleva, L.P. Papayan, M.N. Blinov // J. Thrombosis & Haemostasis. – 2007. Vol. 5, suppl. 2.- P-T-474.

  28. Gyrgy A.A. Influence of Hyperhomocysteinemia on the activity of catalase / A.A.Gyrgy, L.P.Ribakova, V.M.Shmeleva // J. Thrombosis & Haemostasis. – 2007. Vol. 5, suppl. 2. - P-W-608.

  29. Kapustin S.I. APOE gene polymorphism can modify the risk of venous thromboembolism / S.I.Kapustin,Y.S.Drizhum, V.M.Shmeleva, N.B.Saltykova // J. Thrombosis & Haemostasis. – 2007. Vol. 5, suppl. 2. - P-T-471.

  30. Katsadze Y.L. Homocysteine levels and prevalence of C677T polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase gene in children with migraine. / Y.L.Katsadze, Z.G.Tadtaeva, V. M.Shmeleva // J. Thrombosis & Haemostasis. – 2007. Vol. 5, suppl. 2. P-W-609.

  31. Сливанкова Е.В. Влияние комбинированных оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, на показатели гемостаза и уровень гомоцистеина у пациенток с ПМС / Сливанкова Е.В., Татарова Н.А., Кобилянская В.А., Шмелева В.М., Линде В.А., Аганезова Н.В., Шабалина А.Ю. // Журнал акушерства и женских болезней. – 2007.– том LVI, выпуск 3. – С. 93-100.

  32. Капустин С.И. Роль генетических факторов риска в патогенезе венозного тромбоза / Капустин С.И., Воробьева Н.А., Шмелева В.М., Салтыкова Н.Б., Каргин В.Д., Блинов М.Н., Папаян Л.П. // Актуальные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии: Сб. докладов 2-го Беломорского симпозиума. - Архангельск. -2007. - С. 91-92.

  33. Гуржий А.А. Применение метионинового нагрузочного теста для диагностики скрытой гипергомоцистеинемии / Гуржий А.А., Шмелёва В.М. // Актуальные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии: Сб. докладов 2-го Беломорского симпозиума. - Архангельск. - 2007. - С. 108.

  34. Смирнова О.А. Гипергомоцистеинемия и показатели гемостаза у пациентов с острым коронарным синдромом / О. А. Смирнова, В. М. Шмелева, С. А. Болдуева // Вестник СПбГМА им.И.И.Мечникова. - 2007. - №2. - С.205.

  35. Шмелева В.М. Роль гипергомоцистеинемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / Шмелева В.М., Смирнова О.А., Гуржий А.А., Папаян Л.П. // В сб. Актуальные проблемы клиники, диагностики и реабилитации сердечно-сосудистых и ассоциированных заболеваний у пациентов пожилого и старческого возраста – жителей блокадного Ленинграда. СПб. – 2007. – С. 109-111.

  36. Смирнова О.А. Частота встречаемости гипергомоцистеинемии и показатели системы гемостаза у пациентов с острыми формами ишемической болезни сердца / О.А. Смирнова, В.М. Шмелева, Н.Н. Силина, О.Ю. Матвиенко, Л.П. Папаян, С.А. Болдуева // В сб. Актуальные проблемы клиники, диагностики и реабилитации сердечно-сосудистых и ассоциированных заболеваний у пациентов пожилого и старческого возраста – жителей блокадного Ленинграда. С-Пб. – 2007. – С. 112-113.

  37. Смирнова О.А. Частота встречаемости гипергомоцистеинемии у лиц пожилого и старческого возраста / О. А. Смирнова, В. М. Шмелева, А. А. Гуржий, А. Н. Богушевич // Тезисы докладов III научно-практической геронтологической конференции с международным участием, посвященной памяти Э. С. Пушковой. - СПб, 2007. - С.123-124.

  38. Смирнова О.А. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития рестеноза после ангиопластики и стентирования коронарных артерий / О. А. Смирнова, В. М. Шмелева, С. А. Болдуева // Вестник СПбГМА им.И.И.Мечникова . – 2007. - №4. - С. 104 – 106.

  39. Шмелева В.М. Роль базальной и постнагрузочной гипергомоцистеинемии в индукции тромботических осложнений / В.М. Шмелева, А.А. Гуржий, О.А. Смирнова, Л.П. Папаян // Сб. Проблемы патологии системы гемостаза. - Барнаул, 2007. – С. 279-283.

  40. Шмелева В.М. Диагностика скрытой гипергомоцистеинемии / Шмелева В.М., Гуржий А.А // В сб. «Опыт и перспективы развития амбулаторно-поликлинической помощи взрослому и детскому населению» Санкт-Петербург. – 2008.- С.486-487.

  41. Шмелева В.М. Роль гипергомоцистеинемии в индукции тромботических осложнений / Шмелева В.М., Смирнова О.А., Папаян Л.П. // В сб. «Опыт и перспективы развития амбулаторно-поликлинической помощи взрослому и детскому населению» Санкт-Петербург. – 2008.- С.488-489.

  42. Смирнова О.А. Влияние гипергомоцистеинемии на риск развития рестеноза после операции коронарной ангиопластики и стентирования / О. А. Смирнова, В. М. Шмелева, Л. П. Папаян, С. А. Болдуева // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2008. – Т. 1. - № 4. – С. 21 – 23.

  43. Смирнова О.А. Гипергомоцистеинемия и аллельный полиморфизм генов, ассоциированных с эндотелиальной дисфункцией, у пациентов с ишемической болезнью сердца / О. А. Смирнова, В. М. Шмелева, С. И. Капустин, С. А. Болдуева, М. Н. Блинов, Л. П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2008. - №2 (34). – С. 48 – 52.

  44. Шмелева В.М. Влияние гомоцистеина плазмы на чувствительность к активированному протеину С / Шмелева В.М. Кобилянская В.А., Аганезова Н.В., Папаян Л.П. // Вестник СПбГМА им.И.И. Мечникова . – 2008. - №4. - С. 153 – 156.

  45. Гуржий А.А. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы при базальной и скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей. / Гуржий А.А., Шмелева В.М., Рыбакова Л.П., Папаян Л.П., Салтыкова Н.Б. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2008. - №; 6. – С. 48-51.

  46. Гуржий А.А. Диагностика скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей / Гуржий А.А., Шмелева В.М., Салтыкова Н.Б., Папаян Л.П.// Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. – 2008. - № 1. – С. 96-99.

  47. Шмелева В.М. Состояние окислительной и антиокислительной систем у больных с атеросклерозом при наличии и в отсутствии гипергомоцистеинемии / Шмелева В.М., Рыбакова Л.П. // Казанский медицинский журнал. – 2008. – Т. 89. - № 3. – С.281-285.

  48. Семенова О.Н. Гипергомоцистеинемия у больных с хронической сердечной недостаточностью, жителей блокадного Ленинграда / Семенова О.Н., Шмелева В.М., Ягашкина С.И. // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2008.- №3. – С. 52-56.

  49. Клинико-лабораторная диагностика и лечение тромбофилии, обусловленной гипергомоцистеинемией: медицинская технология / Шмелева В.М., Папаян Л.П., Салтыкова Н.Б., Каргин В.Д., Капустин С.И., Блинов М.Н., Гуржий А.А., Смирнова О.А., Головина О.Г. // – СПб., типография МАПО. – 2008. -35 с.

  50. Шмелева В.М. Роль гипергомоцистеинемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / Шмелева В.М., Смирнова О.А., Гуржий А.А., Папаян Л.П. // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы четвертой Всероссийской конференции с международным участием. – Москва, 2009. – С.601-602.

  51. Кленкова Н.А. Изучение влияния аллельного полиморфизма генов, вовлеченных в метаболизм гомоцистеина и фолатов, на уровень гомоцистеина в плазме крови и риск возникновения облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей. / Кленкова Н.А., Капустин С.И., Шмелева В.М., Салтыкова Н.Б., Блинов М.Н. // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы четвертой Всероссийской конференции с международным участием. – Москва, 2009. – С.207-208.

  52. Shmeleva V. M. Activation of haemostasis in elderly patients with chronic heart failure / V. M. Shmeleva, O.N. Semenova. // J. of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. - Vol. 7, Supplement 2. - Abstract PP-TH-361.

  53. Shmeleva V. M. Prevalence of HHCy in patients with multiple myeloma / V.M. Shmeleva, L.P. Papayan, K.M. Abdulkadyrov // J. of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. - Vol. 7, Supplement 2. - Abstract PP-MO-495.

  54. Shmeleva V. M. Deplecion of antioxidant capacity in hyperhomocysteinemic patients with peripheral arterial occlusive disease / V. M. Shmeleva, L.P. Rybakova. // J. of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. - Vol. 7, Supplement 2. - Abstract PP-WE-835.

  55. Shmeleva V. M. Thrombophilic risk profile in patients with venous thromboembolism in North-Western Russia / V. M. Shmeleva, S. I. Kapustin., M.N. Blinov // J. of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. - Vol. 7, Supplement 2. - Abstract PP-TH-321.

  56. Smirnova O.A. Association between homocysteine, anticardiolipin and anti-2 glycoprotein-I antibodies in patients with coronary artery disease / O. A. Smirnova, V. M.Shmeleva, V. A. Kobilyanskaya, L. P. Papayan // J. of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. - Vol. 7, Supplement 2. - Abstract PP-TH-268.

  57. Smirnova O.A. Prognostic role of hyperhomocysteinemia in patients undergoing coronary stent implantation / O. A. Smirnova, V. M. Shmeleva, L. P. Papayan, S. A. Boldueva // J. of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. - Vol. 7, Supplement 2. - Abstract PP-MO-431.

  58. Smirnova O.A. Molecular genetics analysis in coronary artery disease / O.A. Smirnova, V.M. Shmeleva, S.I. Kapustin, N.A. Klenkova, M.N. Blinov, L.P. Papayan // J. of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. - Vol. 7, Supplement 2. - Abstract PP-WE-361.

  59. Klenkova N.A. Genetic polymorphism of the homocysteine and folate metabolizing enzymes: association with plasma homocysteine and peripheral arterial disease risk / N.A. Klenkova, S.I. Kapustin, A.A. Gyrgy, V.M. Shmeleva, L.P. Papayan, N.B. Saltykova, M.N. Blinov // J. of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. - Vol. 7, Supplement 2. - Abstract PP-TH-346.

  60. Kapustin S.I. Genetic risk factors for venous thromboembolism in young women from North-Western Russia / S.I. Kapustin, V.A. Kobilyanskaya, N.B. Saltykova, V.M. Shmeleva, M.N. Blinov // J. of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. - Vol. 7, Supplement 2. - Abstract PP-TH-313.

  61. Семенова О.Н. Показатели уровня гомоцистеина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью – жителей блокадного Ленинграда / Семенова О.Н., Шмелева В.М. Ягашкина С.И., Богушевич А.Н. Папаян Л.П., Шустов С.Б., Баранов В.Л. // Вестник Санкт-Петербургского университета. – 2009. - Серия 11, выпуск 1. – С.30-36.

  62. Шмелева В.М. Активация системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Шмелева В.М., Семенова О.Н., Папаян Л.П., Ягашкина С.И. // Вестник Санкт-Петербургского университета. – 2009. - Серия 11, выпуск 1. – С. 37-43.

  63. Шмелева В.М. Особенности распределения аллельного полиморфизма генов, кодирующих компоненты системы гемостаза у больных с венозными тромбозами при наличии и в отсутствии ГГЦ / Шмелева В.М., Капустин С.И., Кленкова Н.А., Блинов М.Н., Папаян Л.П. // В сб. Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению». – Москва, 2009. – С. 137-138.

  64. Кленкова Н.А. Особенности аллельного полиморфизма генов метаболизма гомоцистеина и фолатов у больных с атеросклерозом аретрий нижних конечностей / Н.А. Кленкова, С.И. Капустин, Н.Б. Салтыкова, В.М. Шмелева, М.Н. Блинов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. – 2009. – Том 168, № 6. – С. 41-44.

  65. Кленкова Н.А. Генетические предикторы гипергомоцистеинемии у больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей / Н.А. Кленкова, С.И. Капустин, Н.Б. Салтыкова, В.М. Шмелева, М.Н. Блинов, Л.П.Папаян // Клиническая геронтология. – 2009. - № 12. – С. 54-58.

  66. Шмелева В.М. Кумулятивный эффект гипергомоцистеинемии и гентических детерминант развития эндотелиальной дисфункции и активации тромбоцитарного звена гемостаза на развитие атеротромбоза / Шмелева В.М., Капустин С.И., Кленкова Н.А., Блинов М.Н., Папаян Л.П. // В сб. Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению». - Москва, 2009. – С. 135-136.

  67. Шмелева В.М. Динамика уровня гомоцистеина и показателей гемостаза у больных с острым коронарным синдромом / Шмелева В.М.,Смирнова О.А., Силина Н.Н., Матвиенко О.Ю., Папаян Л.П. // В сб. Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению». – Москва, 2009. – С. 139-140.

  68. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия – значимый предиктор развития и неблагоприятного клинического течения венозных тромбозов / Шмелева В., Капустин С., Блинов М., Папаян Л. // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2009. - №1 (26). - С.31-38.



^ Список сокращений


ААНК - атеросклероз артерий нижних конечностей

АНД – антикоагулянты непрямого действия

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время

АФС - антифосфолипидный синдром

ВТ - венозный тромбоз

ГГЦ - гипергомоцистеинемия

ГП - глутатионпероксидаза

ГЦ - гомоцистеин

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИИ – ишемический инсульт

ИП - истинная полицитемия

КАТ - каталаза

МДА - малоновый диальдегид

ММ - множественная миелома

МНТ - метиониновый нагрузочный тест

МТГФР – метилентетрагидрофолатредуктаза

НБ – невынашивание беременности

ОВТ – острый венозный тромбоз

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ПМС – предменструальный синдром

ПТБ – посттромботическая болезнь

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РАС - ренин-ангиотензиновая система

СМ - сублейкемический миелоз

СОД - супероксиддисмутаза

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГВ - тромбоз глубоких вен

ТФ - тромбофлебит

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ХМПЗ - хронические миелопролиферативные заболевания

ХЗЛЭФ - Хагеман-зависимый лизис эуглобулиновой фракции

ЦВС – центральная вена сетчатки глаза

ЭТ - эссенциальная тромбоцитемия

ACE - ангиотензин-превращающий фермент

AGTR – рецептор ангиотензина II

APC-R – резистентность к активированному протеину С

АpоЕ - аполипопротеин Е

CI - доверительный интервал

eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота

Gp – гликопротеин

GSH - глутатион

OR - отношение шансов

PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена первого типа

RR – относительный риск

TPA - тканевой активатор плазминогена



7016941315732157.html
7017053824770842.html
7017137045293924.html
7017234092948969.html
7017337143735950.html